Un equipo de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) en España, liderado por Mariano Barbacid, ha logrado un hito histórico: eliminar por primera vez el cáncer de páncreas más común en ratones, el adenocarcinoma ductal, utilizando una terapia combinada de tres fármacos. Este tratamiento no solo evita la aparición de resistencias, sino que también no presenta efectos secundarios importantes, lo que abre una puerta de esperanza para los pacientes humanos.
Una terapia revolucionaria El estudio, publicado en la prestigiosa revista PNAS, fue diseñado por las científicas Vasiliki Liaki y Sara Barrambana, junto a Carmen Guerra, coautora principal. La terapia se enfoca en atacar tres proteínas clave: KRAS, EGFR y STAT3, que actúan como motores del crecimiento del cáncer y generan resistencia a los tratamientos tradicionales. Este enfoque innovador ha logrado curar completamente a los ratones del estudio, sin que reapareciera el tumor tras 200 días de finalizar el tratamiento.
El desafío del cáncer de páncreas El adenocarcinoma ductal de páncreas es uno de los cánceres con peor pronóstico, ya que suele diagnosticarse en etapas avanzadas. Actualmente, solo el 5% de los pacientes sobrevive más de 5 años. Aunque existen fármacos que bloquean el oncogén KRAS (responsable del inicio del cáncer), su eficacia es limitada debido a la resistencia que desarrollan los tumores.
El camino hacia la cura En 2019, el equipo del CNIO logró suprimir el cáncer en ratones bloqueando las proteínas EGFR y RAF1, pero con limitaciones: solo la mitad de los tumores respondieron y los resultados no fueron efectivos en tumores grandes. Tras seis años de investigación, descubrieron que la proteína STAT3 también juega un papel crucial en la resistencia. La nueva terapia triple, que combina daraxonrasib (inhibidor de KRAS), afatinib (fármaco para cáncer de pulmón) y SD36 (degradador de proteínas), logró mantener a los ratones libres de tumor durante 300 días, casi la mitad de su vida útil.
Próximos pasos El siguiente objetivo es mejorar la terapia y ampliarla a otros modelos de ratón con diferentes alteraciones genéticas. Además, se estudiarán las metástasis derivadas de estos tumores para identificar qué pacientes podrían beneficiarse de esta estrategia. Barbacid hizo un llamado a cirujanos y patólogos para que envíen muestras de pacientes al CNIO, ya que «nos queda mucho por hacer».
Financiación y ensayos clínicos La Fundación CRIS contra el Cáncer ha sido clave en este avance, financiando parte del trabajo durante los últimos seis años. El objetivo ahora es reunir la financiación necesaria para realizar ensayos clínicos en humanos y comprobar si esta terapia puede eliminar tumores sin toxicidad ni resistencias, como ya se ha demostrado en ratones.
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